什么是雜質？

美國藥典 (USP) 定義的雜質是“原料藥的任何成分，但不是定義為原料藥的化學實體，此外，對于藥品，任何不是制劑成分的成分"。因此，藥物中的雜質被歸類為任何不屬于定義為原料藥的實體的成分。此外，對于藥品，任何不是制劑成分的成分都被視為雜質。

原料藥（即活性藥物成分、API）或藥品中的雜質可能由于合成/制造工藝、降解、儲存條件、容器、賦形劑或污染而產(chǎn)生。它們可以是已識別或未識別的，揮發(fā)性或非揮發(fā)性，有機或無機物種。分析和控制雜質水平及其副藥效應在藥物開發(fā)和生產(chǎn)過程中都至關重要，因為它們可能會影響API的功效和安全性，從而導致無法開發(fā)潛在藥物或無法達到生產(chǎn)中的質量標準。

藥物中不同類型的雜質

雜質可分為有機雜質（工藝相關和藥物相關）、無機雜質和殘留溶劑。根據(jù)國際協(xié)調理事會 （ICH）、食品和藥物管理局 （FDA） 和 USP 的定義，雜質分為降解相關雜質 （DRI）、工藝相關雜質 （PRI）、殘留溶劑和重金屬，如圖 1 所示

1. 有機雜質

有機雜質通常是與降解或工藝相關的藥物雜質。這些類型的污染物最有可能在原料藥的合成、純化和儲存過程中產(chǎn)生。一些例子包括起始材料、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物、試劑、配體和催化劑。  

2. 殘留溶劑

這些雜質是制造過程中存在的溶劑殘留物。根據(jù)其毒性，制造過程中使用的溶劑分為三類。應始終避免使用第一種，因為它們已知是人類致癌物或對環(huán)境有害。第二種溶劑的使用應有限，因為可能存在一定程度的有害毒性。第三種溶劑對人體毒性潛力低，不需要限制。

3. 無機雜質

無機雜質通常來自制造過程。這些雜質通常是試劑、配體、催化劑、重金屬或殘余金屬、無機鹽、助濾劑或木炭。無機污染物可以使用藥典標準品進行檢測和定量。

雜質研究的重要性

研究藥物中的雜質是必然的，但既費時又具有挑戰(zhàn)性。在法規(guī)和技術方面，我們要與時俱進。綜合而言，旨在開展雜質研究的方向有兩大方向：法規(guī)要求和科學/技術要求（圖2）。

雜質的應用

就了解制造過程、藥物質量和穩(wěn)定性而言，藥物雜質分析對于藥物開發(fā)至關重要。對藥物雜質的全面研究可以幫助制造商更好地控制他們的工藝和設計配方。

1. 用于定量分析的雜質

用于定量分析的雜質需要絕對（調整）純度才能準確計算重量。我們提供一級和二級分析標準品。我們可以添加額外的雜質測試，包括殘留溶劑（GC）和水含量（卡爾費休）。

2. 用于定性分析的雜質

用于定性分析的雜質需要良好的純度和用于鑒定目的的確認結構。中銀科技為具有確認身份的雜質提供足夠的表征。我們可以提供HPLC，LC-MS，IR，UV-Vis，1HNMR，13CNMR用于產(chǎn)品身份確認。2D NMR是復雜結構解析的強大工具。

示例 COA

雜質管理的法規(guī)要求

已經(jīng)發(fā)布了一些關于原料藥和藥品中雜質的評估和控制的國際/地方指南和指南。正如 ICH Q3A(R2) 的要求所述，無論它們是在建議的商業(yè)工藝生產(chǎn)的任何批次中顯示的，還是在建議的儲存條件下穩(wěn)定性研究中觀察到的任何降解產(chǎn)物中顯示的，API 中存在的所有類型的雜質都以更高的水平存在比 (>) 識別閾值必須進行研究以表征其結構。特定的已識別雜質應與估計含量高于識別閾值的特定未識別雜質一起包含在雜質列表中。

ICH Q3B (R2) 要求管理降解產(chǎn)物的五個主要步驟，無論它們是 API 的降解產(chǎn)物還是 API 與輔料或容器密閉系統(tǒng)的反應產(chǎn)物。

1. 確認哪些雜質是降解產(chǎn)物？

2. 監(jiān)控和/或所有降解產(chǎn)物的數(shù)量。

3. 總結制造和穩(wěn)定性研究期間的所有降解產(chǎn)物。

4. 闡明并論證對藥物產(chǎn)品中可能的降解途徑或與賦形劑或容器密閉系統(tǒng)的相互作用的合理評估。

5. 建立所有降解產(chǎn)物的規(guī)格，包括已識別的、未識別的、未降解產(chǎn)物，其接受標準不超過 Q3B (R2) 中描述的識別閾值，及其總量。

圖3 根據(jù)ICH指南的要求建立工藝相關雜質（PRI）和降解相關雜質（DRI）的分析方法和驗收標準的方案

bocsciencse生產(chǎn)數(shù)以千計的藥物雜質、降解物、 代謝 產(chǎn)物 之 活性藥物成分和 輔料 按照《國際藥典專論》中描述的準則，對許多雜質服務于藥物開發(fā)。特別是，中銀科技擁有許多OTC藥物中罕見的降解制備標準，這使我們能夠輕松生產(chǎn)許多降解物，并且偶爾我們會與世界各地的客戶分享這些標準。

服務

• 提供高質量的雜質和代謝物，以滿足任何數(shù)量要求

• 鑒定和合成新的和具有挑戰(zhàn)性的雜質和代謝物

• 就雜質形成的機理和配方的修改以降低其水平提供專家建議

• 合成多克量的雜質以進行毒性測試

• 通過制備型高效液相色譜從原料藥或藥品中分離雜質

• 根據(jù)客戶的要求擴大我們的標準范圍

優(yōu)勢

• 每種化合物都附有規(guī)格表或分析證書（COA），MSDS和所有必需的文件，以確保順利通關。

• 在過去的十年中，我們的實驗室和質量體系已成功通過審核。

• 高效液相色譜、液晶-質譜、紅外、紫外可見分光光度計、1HNMR、13CNMR、2DNMR，用于產(chǎn)品身份確認

• 具有競爭力的質量和價格可與商品化學品供應商相媲美